禾元生物擬在上交所科創(chuàng)板上市，募資總金額為35.02億元！
禾元生物全稱(chēng)為“武漢禾元生物科技股份有限公司”，本次IPO保薦機(jī)構(gòu)為海通證券股份有限公司。募集資金擬用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項(xiàng)目、新藥研發(fā)項(xiàng)目、補(bǔ)充流動(dòng)資金。禾元生物科創(chuàng)板IPO于2022年12月29日獲得受理，當(dāng)前處于已問(wèn)詢(xún)階段。
01
用稻米造血：植物源重組人血清白蛋白即將上市
禾元生物是一家專(zhuān)門(mén)從事分子醫(yī)藥農(nóng)業(yè)產(chǎn)品研究與開(kāi)發(fā)的企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的植物生物反應(yīng)器技術(shù)平臺(tái)，建立了“一個(gè)獨(dú)特植物表達(dá)體系，表達(dá)量高達(dá)15～20g/kg糙米，突破了重組人血清白蛋白藥物的底層關(guān)鍵核心技術(shù)，被形象地稱(chēng)為“稻米造血”，具有高產(chǎn)量、工藝簡(jiǎn)單、低成本、易實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)勢(shì)。
該公司在研產(chǎn)品植物源重組人血清白蛋白注射液（OsrHSA，HY1001）是利用水稻胚乳細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)提取、純化的重組人血清白蛋白產(chǎn)品。
2017年4月該產(chǎn)品獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（現(xiàn)為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）頒發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》。2024年5月完成了針對(duì)肝硬化低白蛋白血癥患者的國(guó)內(nèi)III期臨床試驗(yàn)研究并取得臨床研究報(bào)告（CSR），研究結(jié)果顯示其已達(dá)到主要和次要臨床研究終點(diǎn)，展現(xiàn)出良好的安全性。2024年6月完成了與中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）的Pre-NDA溝通會(huì)議，CDE認(rèn)為HY1001具有明顯臨床價(jià)值，并于2024年8月正式納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。
與此同時(shí)，該產(chǎn)品于2019年8月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究；2020年7月在美國(guó)完成I期臨床研究。2022年12月，HY1001已經(jīng)完成II期臨床試驗(yàn)，達(dá)到主要臨床研究終點(diǎn)。
目前，禾元生物已向CDE提交HY1001用于“低白蛋白血癥”適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)，并于2024年9月獲得受理。HY1001的注冊(cè)分類(lèi)為：治療用生物制品1類(lèi)。
截至 2024年11月底，國(guó)內(nèi)尚無(wú)重組人血清白蛋白上市藥品在售。據(jù)發(fā)展規(guī)劃，HY1001將在2025年獲中國(guó)上市許可；2026年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)全球銷(xiāo)售。
2024年11月，中共中央總書(shū)記、國(guó)家主席、中央軍委主席習(xí)近平在湖北調(diào)研。他來(lái)到武漢產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展研究院考察，在禾元生物植物源重組人血清白蛋白展臺(tái)前，總書(shū)記停下腳步，聽(tīng)取“稻米造血”技術(shù)匯報(bào)，仔細(xì)詢(xún)問(wèn)細(xì)節(jié)。習(xí)總書(shū)記強(qiáng)調(diào)，實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng)、發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力，對(duì)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新融合提出了更為迫切的需求。廣大科技工作者和企業(yè)家要增強(qiáng)自信、志存高遠(yuǎn)、協(xié)同發(fā)力，在提升創(chuàng)新體系整體效能、建設(shè)現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)體系中不斷建功立業(yè)。
02
募資35億元，19億元用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)
招股書(shū)顯示，禾元生物本次擬發(fā)行8945萬(wàn)余股人民幣普通股（不含采用超額配售選擇權(quán)發(fā)行的股票），擬募集資金約35億元。
募資用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項(xiàng)目、新藥研發(fā)項(xiàng)目及補(bǔ)充流動(dòng)資金項(xiàng)目。其中，基地建設(shè)項(xiàng)目擬投入募集資金19.09億元、新藥研發(fā)項(xiàng)目擬投入募集資金7.94億元、補(bǔ)充流動(dòng)資金擬投入募集資金8億元。
該基地為全球首個(gè)植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地。奧福民®原液（植物源重組人血清白蛋白注射液）是禾元生物自主研發(fā)的治療用生物制品1類(lèi)創(chuàng)新藥，是中國(guó)第一個(gè)在美國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的重組血液制品，也是國(guó)際上第一個(gè)植物體系表達(dá)進(jìn)入臨床的重組血液制品。
目前該基地建設(shè)項(xiàng)目用地已取得土地證，已完成投資項(xiàng)目備案、環(huán)評(píng)批復(fù)變更，并已于2024年9月開(kāi)工建設(shè)。
禾元生物IPO招股書(shū)
該項(xiàng)目將在HY1001現(xiàn)有的商業(yè)化規(guī)模的10噸OsrHSA原液及制劑cGMP智能化生產(chǎn)線的基礎(chǔ)上，新增產(chǎn)能600～750噸每年，項(xiàng)目生產(chǎn)線將按照無(wú)人化、數(shù)字化、智能化的“燈塔”工廠設(shè)計(jì)與建設(shè)，智能化程度和水平將進(jìn)一步提升。
03
高研發(fā)費(fèi)用下持續(xù)虧損，涉專(zhuān)利訴訟或有不利影響
在業(yè)績(jī)方面，2021年、2022年、2023年及2024年上半年，禾元生物營(yíng)收為2551.8、1339.97、2426.41及953.36萬(wàn)元。
報(bào)告期內(nèi)，凈利潤(rùn)持續(xù)虧損，分別虧1.34億元、1.44億元、1.87億元、7859.2萬(wàn)元。從上述數(shù)據(jù)看，近三年公司虧損額度不斷擴(kuò)大。
從招股書(shū)看，禾元生物近年未能盈利的原因，或能從每年高額的研發(fā)投入中一窺究竟。禾元生物投入大量資金用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床研究等研發(fā)工作，報(bào)告期內(nèi)研發(fā)費(fèi)用分別為7521.02萬(wàn)元、1.1億元、1.59億元及6179.86萬(wàn)元。
截至招股說(shuō)明書(shū)簽署日，禾元生物擁有8個(gè)在研藥品管線，其臨床前研究、臨床研究及新藥上市前準(zhǔn)備等開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)的開(kāi)展仍需持續(xù)較大規(guī)模研發(fā)投入。預(yù)計(jì)未來(lái)三年的年研發(fā)投入均在1億～2億元，持續(xù)高額研發(fā)費(fèi)用帶來(lái)較大財(cái)務(wù)壓力。
禾元生物稱(chēng)，中國(guó)人血清白蛋白治療藥物市場(chǎng)規(guī)模廣闊且增長(zhǎng)迅速，預(yù)計(jì)HY1001將于2025年獲批上市并實(shí)現(xiàn)快速放量銷(xiāo)售，帶來(lái)強(qiáng)勁業(yè)績(jī)和充?，F(xiàn)金流。后續(xù)產(chǎn)品也將陸續(xù)獲批上市，驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)持續(xù)增長(zhǎng)，保障持續(xù)經(jīng)營(yíng)能力，公司預(yù)計(jì)于2027年實(shí)現(xiàn)盈利。
值得注意的是，作為一家將要在科創(chuàng)板上市的公司，禾元生物有一項(xiàng)還未完結(jié)的涉及專(zhuān)利相關(guān)訴訟。
據(jù)招股書(shū)，Ventria Bioscience在2020年12月曾以禾元生物產(chǎn)品侵犯美國(guó)某注冊(cè)專(zhuān)利號(hào)的部分權(quán)利為由，向美國(guó)國(guó)際貿(mào)易委員會(huì)（ITC）提出對(duì)禾元生物進(jìn)行調(diào)查，并于次年2月在美國(guó)某法院提起訴訟。ITC在2022年9月作出調(diào)查終裁：禾元生物植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國(guó)銷(xiāo)售，聚合體含量不低于2%的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構(gòu)成侵權(quán)。
禾元生物稱(chēng)，終裁結(jié)果發(fā)布后公司對(duì)植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整，確認(rèn)其產(chǎn)品的聚合體含量不低于2%。
在終裁后，Ventria Bioscience與禾元生物的訴訟糾紛仍在持續(xù)。截至招股說(shuō)明書(shū)簽署日，相關(guān)訴訟尚未作出終裁判決。禾元生物稱(chēng)，鑒于訴訟結(jié)果可能存在不確定性，可能對(duì)公司未來(lái)植物源重組人血清白蛋白相關(guān)產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售造成一定影響。
與此同時(shí)，禾元生物還在技術(shù)方面存諸多風(fēng)險(xiǎn)，包括水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)體系尚未在人用藥品領(lǐng)域得到商業(yè)化驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，公司重組人血清白蛋白藥品目前僅在俄羅斯獲批上市，技術(shù)路線有待市場(chǎng)進(jìn)一步驗(yàn)證。禾元生物還提到，目前公司已取得80項(xiàng)境內(nèi)外發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)，涉及核心技術(shù)平臺(tái)和核心在研產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)，但公司擁有的部分專(zhuān)利在相關(guān)藥品預(yù)計(jì)上市時(shí)臨近到期等。
南方農(nóng)村報(bào)丨農(nóng)財(cái)寶典
